蛋白质与小分子的相互作用是普遍存在的，它对细胞的许多生命活动具有重要影响。近年来，围绕蛋白质和小分子在不同环境下的相互作用已经开展了越来越多的研究，在触觉和温度传感方面的诺贝尔奖也激发了更深层次的相关探索。
近日，诸侯快讯ok1122岳磊教授课题组在中科院和JCR双一区期刊Chin Chem Lett发表了题为Temperature-controlled electrospray ionization tandem mass spectrometry study on protein/small molecule interaction的论文，Chin. Chem. Lett.2025, 36, 110237.
在传统的电喷雾电离串联质谱（ESI-MSn）中，蛋白质在小分子作用下的结构变化难以被直接观察，而引入温度维度能够揭示小分子对蛋白的微小相互作用。
质谱（MS）技术已成为研究非共价相互作用的关键工具，在此基础上，温控电喷雾质谱（TC-ESI）为相互作用的研究提供了更为精细的技术手段。然而，当前TC-ESI的发展主要集中于温度控制方法的探索上，且大多侧重于与一级质谱技术或离子淌度技术的结合应用。然而，TC-ESI与广泛应用的串联质谱（MSn）技术尚未有效结合，这在很大程度上限制了其在大分子和小分子相互作用研究中的深度和广度。
本工作中，岳磊教授团队发展了温控电喷雾电离串联质谱技术（TC-ESI-MSn），用于深入探究蛋白和黄酮类小分子在不同温度维度下的相互作用力及其他相互关系。研究团队首先
利用该技术系统地研究了蛋白质与小分子在不同温度条件下的结合行为及其具体的化学计量关系，并结合质谱数据进一步分析了相互作用的结合力。同时，结合碰撞诱导解离（CID）技术，分析了各类复合物在温度变化下的气相稳定性。最后，通过蛋白质在温度维度上的响应，研究了黄酮类小分子如何引起蛋白质微小构象变化以及稳定性变化，进一步探讨了相关的热力学特性。
与传统的ESI-MS相比，TC-ESI-MSn能够在不同温度条件下同时评估蛋白-小分子复合物在气相和液相中的稳定性，还能够在研究过程中进一步揭示小分子对蛋白质结构的影响，特别是在传统方法中难以捕捉到的蛋白质的细微结构变化。这一研究不仅为理解蛋白质-小分子相互作用提供了全新的视角，也为相关领域的研究开辟了新的方法路径。
2021级博士粟雯（2025年6月已毕业）和2023级硕士刘思盈为本论文的共同第一作者，博士后王娜（2021年3月入站，2023年2月出站后入职湖南科技大学，担任校聘副教授）为本论文的共同通讯作者。
论文全文链接为https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1001841724007563
